干熱滅菌設備作為注射藥品生產(chǎn) 中的重要設備，在“GMP規(guī)范附錄” （2011版）中規(guī)定必須做設備驗證， 據(jù)《中國藥典》2020年版通則1421滅菌法（干熱滅菌法）規(guī)定，細菌內(nèi)毒素滅活驗證試驗是證明除熱原過程有效性的試驗。一般將不小于1000單位的細菌內(nèi)毒素加入待去熱原的物品中，證明該去熱原工藝能使內(nèi)毒素至少下降3個對數(shù)單位。美國藥典通則1211滅菌和無菌保證STERILIZATION AND STERILITY ASSURANCE OF COMPENDIAL ARTICLES也推薦在干熱滅菌過程中用內(nèi)毒素指示劑來評價干熱滅菌除熱原的有效性。
我司專有的采用特殊材料特殊工藝生產(chǎn)的新產(chǎn)品西林瓶裝干熱滅菌內(nèi)毒素指示劑，可以直接放入干熱滅菌設備烘烤，能耐受300℃左右高溫。技術達到國際先進水平，使用便捷安全。
1.符合《中國藥典2020年版》滅菌法項目規(guī)定，內(nèi)毒素效價大于1000EU/瓶。
2.獨特工藝，不含賦形劑，高溫不炭化，不會影響實驗結(jié)果。
3.效價穩(wěn)定準確，適用于凝膠法鱟試劑和各種定量法鱟試劑。
4.使用簡單方便，直接置于干熱滅菌設備中或加入待除熱原的物品。
5.規(guī)格品種多樣化，安瓿西林瓶一應俱全，內(nèi)毒素效價可高達數(shù)十萬EU/瓶。
1.效價驗證：
1.1任取1-2支未烤過的ECV, 用1.0ml 細菌內(nèi)毒素檢查用水溶解;
1.2.然后稀釋所得溶液P/2λ、P/λ、2P/λ和4P/λ倍, 按中國藥典附錄細菌內(nèi)毒素檢查法凝膠半定量試驗的方法確定其效價。
2.實驗步驟：
2.1試驗在滿負荷裝載條件下進行，在烘箱的各冷點位置分別放置1-2支ECV，運行實際的干熱除熱原程序。
2.2將上述烘烤過的ECV用細菌內(nèi)毒素檢查用水溶解。
2.3將該溶液稀釋n倍
n = P/(Rs·λ)
注：P為ECV標示值, Rs為評價標準規(guī)定的內(nèi)毒素效價下降倍數(shù), λ為鱟試劑標示靈敏度。
2.4若用凝膠半定量試驗的方法確定其效價, 則需將溶液分別稀釋P/(Rs·2λ)，P/(Rs·λ), 2P/(Rs·λ), 和4P/(Rs·λ)倍。
2.5用靈敏度為λ的凝膠鱟試劑（或用定量法鱟試劑）來確定步驟3或4溶液的內(nèi)毒素濃度，計算出烘烤過的ECV的效價。
2.6效價下降倍數(shù)R = 未烘烤ECV的效價平均值 / 烘烤過ECV的效價平均值。
若R大于1000 (或10000, 依評價標準而定), 干熱除熱原效果符合標準, 反之, 不符。